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領跑生產工藝創新,復宏漢霖連續流技術開發取得階段性成果

5月21日,復宏漢霖聯合創始人、首席執行官劉世高博士應邀參加了由Cytiva(思拓凡)舉辦的“創新應變,‘生’生不息”線上生物醫藥發展趨勢研討會,並在研討會上發表了主題演講-“中國生物藥開發之路和新壹代生產技術的應用”,向與會嘉賓介紹了復宏漢霖在壹次性生產技術、連續流生產技術等創新技術開發與應用方面的成功經驗和最新進展。

 

生產技術的不斷優化與創新是保證生物藥質高價優、更可負擔的關鍵所在,也是中國生物醫藥行業能夠快速發展不可或缺的引擎。復宏漢霖自成立之初即結合自身發展需求,持續探索國際前沿生物藥生產技術的應用,並積極與業界分享經驗,致力於帶動國內生物藥生產技術的不斷進步。

 

劉世高博士首先對中國生物藥發展現狀進行了概括性的綜述,認為中國生物醫藥產業將在近年來迎來巨大的發展機遇。在全球生物藥增長勢頭強勁,中國巨大的醫療需求亟需滿足的大環境下,中國生物藥市場預期能夠迎來迅猛增長。其中,生物類似藥市場份額的占比將持續提升。中國首個生物類似藥漢利康(利妥昔單抗註射液)由復宏漢霖自主開發,於2019年2月獲得國家藥品監督管理局的批準,開啟了中國生物類似藥的新時代。復宏漢霖另外壹款重磅生物類似藥HLX02(註射用曲妥珠單抗)的國際化布局成果也已凸顯,是中國首個在本土開發生產並在歐盟申報上市的單抗生物類似藥,也是首個獲得歐盟GMP批準的“中國籍”曲妥珠單抗。

 

無論是生物類似藥還是創新藥的生產,復宏漢霖都始終堅持嚴格遵守國際和中國的質量標準,在此條件下積極開展創新型生產技術的研發與產業化探索,在實現生物藥生產流程的自動化、信息化與智能化的道路上始終處於行業領跑者的地位。復宏漢霖在中國率先應用壹次性生產技術,近年來,公司更是積極推動連續流生產技術的研發,已順利完成實驗室級別和中試級別(200L)連續流生產技術的概念測試。

 

連續流生產技術開發中的持續工藝創新

 

連續流生產是生物藥生產技術發展的大勢所趨,能夠提高生產過程的穩健性和可靠性、降低生產和固定資產支出、減少工廠建造時間、降低生產中產品更換所需時間。連續流生產在上遊生產中主要通過灌流細胞培養工藝來實現。近年來,切向流過濾技術(TFF)與交替切向流過濾技術(ATF)的逐漸完善使得上遊灌流細胞培養過程中細胞密度得以大幅提升,從而實現抗體生產滴度的顯著增加。復宏漢霖實驗數據顯示,灌流細胞培養中單個1000L壹次性生物反應器的抗體生產滴度可達40g/L,抗體年產量可超過150kg;而補料批次培養(fed-batch)條件下,1個2000L壹次性生物反應器的抗體生產滴度約為5g/L,受滴度限制,年產量約為100kg。

 

在下遊生產過程中,連續流的實現主要通過采用連續流層析、在線檢測等技術將多個工藝單元進行整合,可以在提高生產效率與廠房利用率的同時,減小中間體存儲量、各步驟之間的等待時間以及儀器設備所需的規模和對應的投入,從而達到縮短生產周期與降低生產成本的目標。復宏漢霖在下遊連續生產實驗室規模概念測試中,實現了7步抗體純化步驟的連結整合和自動運行,可將下遊處理速度提升4-5倍,且產品質量穩定;200L中試規模連續流概念測試亦於近期取得成功,下遊生產周期可縮短至1.5天左右,純化回收率與傳統的批次模式基本相當且產品質量穩定,質量數據具有良好的可重復性。

 

下遊連續流工藝單元整合

 

未來,復宏漢霖也將繼續進行連續流生產技術的升級開發,希望通過持續的工藝創新不斷地提高產品質量,降低生產成本,逐步向生物藥生產的全自動化邁進,實現為全球患者提供質高價優生物藥的企業願景。

 

關於復宏漢霖

 

復宏漢霖(2696.HK)是壹家國際化的創新生物制藥公司,致力於為全球患者提供質高價優的創新生物藥,產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病等領域。自2010年成立以來,復宏漢霖已建成壹體化生物制藥平臺,高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。公司在中國上海、中國臺北和美國加州均設有研發中心,按照國際GMP標準進行生產和質量管控,位於上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證。

 

復宏漢霖前瞻性布局了壹個多元化、高質量的產品管線,涵蓋20多種創新單克隆抗體,並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。截至目前,公司已成功上市國內首個生物類似藥漢利康®(利妥昔單抗),2個產品(HLX02曲妥珠單抗、HLX03阿達木單抗)獲得中國新藥上市申請受理,有望於今年上市,並同步就10個產品、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨床試驗,產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。此外,公司聯合商業合作夥伴Accord推動HLX02向歐洲藥品管理局遞交上市申請,於2020年4月通過歐盟GMP現場核查,有望成為首個在歐盟上市的國產生物類似藥。